Gabriela Berg
El estudio de las funciones fisiologicas de la vitamina E comenzo hace mas de cien anos y ha generado cientos de trabajos cientificos; sin embargo, aun hay muchos aspectos de sus acciones que permanecen poco claros. (1) Por su capacidad de atrapar radicales libres y en virtud de sus propiedades antioxidantes se ha considerado que tendria un papel relevante en la prevencion de la carcinogenesis y la aterosclerosis. (2) El trabajo de Llorens y colaboradores (3) que se publica en este numero de la Revista evalua el efecto de la vitamina E sobre el estres oxidativo en un modelo aterogenico en animales, consecuencia de un estado de hiperfibrinogenemia. Los autores demuestran que en ratas con hiperfibrinogenemia la suplementacion con vitamina E aumenta los niveles de oxido nitrico (NO), de la enzima superoxido dismutasa (SOD) y promueve una recuperacion de la denudacion endotelial y disminucion del engrosamiento intimal. Su conclusion final es que la vitamina E actuaria deteniendo la reaccion en cadena iniciada por los radicales libres y en consecuencia disminuiria el anion superoxido, estimulando de esta manera un incremento en la biodisponibilidad del NO y normalizando las concentraciones de fibrinogeno plasmatico. El posible papel de la vitamina E en la prevencion de la enfermedad cardiovascular fue propuesto originalmente por Gey (4) en la “hipotesis antioxidante de la aterosclerosis”. Esta hipotesis considera el efecto del desequilibrio entre sustancias prooxidantes y antioxidantes en el estres oxidativo asociado con distintos procesos patologicos. (2, 5) Esta teoria en su momento se complemento perfectamente con las ya existentes hipotesis de Steinberg, referida al papel de la LDL y su oxidacion en el subendotelio (6), de Ross sobre la interaccion celular en respuesta a la inflamacion (7) y de Jackson que describe la respuesta de las citocinas en el proceso inflamatorio arterial. (8) Lo que llamamos vitamina E es en realidad un grupo de ocho complejos liposolubles, llamados α, β, γ y δ-tocoferoles y α, β, γ y δ-tocotrienoles. Las formas comerciales de vitamina E contienen el RRRα-tocoferol natural y el -α-tocoferol sintetico, o bien una mezcla de ambos. Los diferentes complejos de vitamina E tienen distinta biodisponibilidad, son transportados en el plasma por las lipoproteinas HDL y LDL formando complejos con ellas y las protegen de la peroxidacion por parte de los radicales libres. (9) A nivel molecular, el papel central de la vitamina E es la proteccion contra la peroxidacion lipidica, papel que ejerce a traves de su funcion de dador de hidrogeno a los radicales lipoperoxidos. Una de las principales acciones de la vitamina E resulta entonces en la proteccion a la oxidacion de la LDL, paso indiscutible en el inicio del proceso aterosclerotico. Mas alla de esta funcion, mas recientemente y a traves de estudios basicos, tambien se asocia a la vitamina E con la disminucion del proceso aterosclerotico por inhibicion en la proliferacion de las celulas musculares lisas, el mantenimiento de una funcion endotelial normal, la disminucion en los niveles de moleculas de adhesion solubles, inhibicion en la secrecion de especies reactivas del oxigeno (ERO) y de citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL)-6, la IL-1 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). (10) Esta ultima funcion es mediada en parte a traves de la mayor biodisponibilidad de NO, el cual suprime la expresion de numerosos genes de moleculas proinflamatorias. Tambien se describio la accion de la vitamina E en la inhibicion del inhibidor del activador del plasminogeno (PAI-1) y de la agregacion plaquetaria. (9) Asimismo, hay trabajos que la asocian con la regulacion de la sintesis y la expresion de enzimas relacionadas con la sintesis del colesterol (hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa), fosfolipasas, ciclooxigenasas y con los receptores de LDL. A pesar de la extensa evidencia cientifica en relacion con las multiples acciones antiaterogenicas de la vitamina E, existe una verdadera discrepancia entre estas acciones y los resultados de los mayores estudios clinicos de prevencion primaria y secundaria, en muchos de los cuales si bien se observo una disminucion en los biomarcadores asociados con riesgo cardiovascular, no se verifico una disminucion en la mortalidad. Por un lado, la mayoria de los estudios observacionales describen una asociacion negativa entre el consumo de vitamina E (ya sea a partir de la dieta o por medio de suplementos dieteticos) y eventos (fatales o no fatales) de enfermedad cardiovascular (infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular). Diferentes metaanalisis realizados a partir de los principales estudios observacionales han demostrado que luego